Metastatický non–clear cell renální karcinom (nccRCC) s intermediárním nebo špatným rizikem (IMDC) tvoří cca 20 % případů renálního karcinomu. Největší dosud provedená reálná analýza ARON-1 ukazuje, že pacienti s tímto typem karcinomu mohou výrazně profitovat z kombinace imunoterapie a tyrosinkinázových inhibitorů (ICI/TKI).

Zejména režim pembrolizumab + lenvatinib nabízí slibné dlouhodobé přežití a kontrolu onemocnění, čímž se posouvá hranice léčby v této dosud málo prozkoumané oblasti.

Kontext a cíle studie

Studie ARON-1, realizovaná v 56 centrech napříč 17 zeměmi v letech 2021–2024, analyzovala údaje od 323 pacientů s histologicky potvrzeným nccRCC, kteří byli léčeni první linií kombinované imunoterapie. Medián věku činil 63 let a nejčastějším histologickým typem byla papilární varianta (46 %), následovaná chromofobní (11 %) a dalšími vzácnými formami. Cílem bylo posoudit reálnou účinnost kombinací imunoterapie a TKI oproti dvojkombinacím imunoterapie.

Použité léčebné režimy

Pacienti dostávali buď kombinace imunoterapie s tyrosinkinázovými inhibitory (pembrolizumab + lenvatinib, pembrolizumab + axitinib, nivolumab + cabozantinib) nebo dvojkombinace imunoterapie (nivolumab + ipilimumab). Léčba probíhala v rámci první linie a odpovídala aktuálním možnostem v klinické praxi.

Hlavní výsledky

Medián celkového přežití dosáhl 31,1 měsíce s dvouletým přežitím 58 %. Medián přežití bez progrese činil 13 měsíců a celková léčebná odpověď byla zaznamenána u 38 % nemocných, z toho 2 % dosáhla kompletní remise. Jasně se ukázalo, že kombinace ICI/TKI překonávají účinnost dvojkombinací imunoterapie. Nejvýraznější přínos v této analýze měl režim pembrolizumab + lenvatinib, který poskytl relevantní dlouhodobé přežití i kontrolu onemocnění.

Klinické implikace a závěr

Studie potvrzuje, že ICI/TKI kombinace by měly být preferovanou volbou v první linii léčby pacientů s intermediárním nebo špatným rizikem nccRCC, a to i přes dosud omezený objem prospektivních dat. Tyto výsledky přinášejí onkologům důležitý podklad pro klinickou praxi a otevírají cestu k dalšímu zlepšování prognózy této náročné skupiny pacientů.

Zdroj: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2405456925001506