Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Cílem této studie bylo posoudit potenciál integrinu αvβ6 jako teranostického cíle u spinocelulárního karcinomu jícnu (esophageal squamous cell carcinoma – ESCC) pomocí radioaktivně značeného ligandu tohoto integrinu. Exprese integrinu αvβ6 byla imunohistochemicky analyzována v 306 vzorcích ESCC získaných od 100 pacientů. Experimentální látka D0103 cílící na integrin αvβ6 byla radioaktivně označena pozitronovým zářičem – galliem-68.

Preklinická charakterizace přípravku Ga-68-D0103 byla provedena u imunodeficientních (SCID) myší s podkožními xenotransplantáty H2009 (αvβ6-pozitivní) nebo MDA-MB-231 (αvβ6-negativní) nádorových buněčných liniích pomocí ex vivo biodistribuční studie v časech 10, 30, 90 a 180 minut po aplikaci a PET/ CT zobrazování v časech 30, 90 a 180 minut po aplikaci, se současným podáním gelofusinu nebo bez něj. Klinické hodnocení přípravku Ga-68-D0103 bylo provedeno u pacientky s diabetem 2. typu (žena, 68 let, 115 kg) s ESCC stupně 2 pomocí PET/ CT zobrazování v časech 15, 45, 90 a 104 minut po aplikaci.

V případě imunohistochemicky testovaných vzorků ESCC bylo 99 % z nich shledáno jako β6-integrin pozitivních, z nichž 48 % vykazovalo silnou, 31 % střední a 20 % nízkou expresi β6-integrinu, bez korelace se stupněm nádoru. U myších xenograftů s αvβ6-pozitivní linií H2009 prokázala jak ex vivo biodistribuční studie, tak PET/CT zobrazování výraznou a dlouhodobou akumulaci přípravku Ga-68-D0103 v nádoru v porovnání s necílovými tkáněmi již od 30. minuty po aplikaci. Současné podání gelofusinu významně snížilo renální retenci bez ovlivnění míry vychytávání přípravku v nádoru. Naproti tomu αvβ6-negativní tumory (MDA-MB-231) experimentální radiofarmakum neakumulovaly, což potvrdilo vysokou specificitu testovaného přípravku pro integrin αvβ6. Klinické PET/CT vyšetření s přípravkem Ga-68-D0103 u pacientky s ESCC ukázalo v průběhu času zvyšující se akumulaci radiofarmaka v primárním nádoru i v metastáze odhalené v lymfatické uzlině a postupně klesající radioaktivitu v krevním řečišti.

Vysoká frekvence a hustota membránové exprese integrinu αvβ6 na nádorových buňkách podtrhuje jeho potenciál jako teranostického cíle u ESCC. Výsledky této studie naznačují, že PET/CT zobrazování cílené na integrin αvβ6 by mohlo nalézt uplatnění při určení rozsahu a monitorování léčby ESCC. Prodloužená retence přípravku Ga-68-D0103 v nádoru navíc naznačuje vysoký terapeutický potenciál radiofarmak cílených na integrin αvβ6, pokud budou značena vhodnými terapeutickými radionuklidy, jako jsou například lutecium-177, terbium-161 nebo aktinium-225.

Reference: Bendová KD et al., PET/CT imaging of esophageal cancer targeting tumor cell specific αvβ6-integrin expression. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Dec;53(1):607-618. doi: 10.1007/s00259-025-07408-7.