19letá pacientka - nízce dif. Ca kolon transversum cT4a N1 M1c (peritoneum, omentum) G3 KS IVC Ki67 90% MSS KRAS mut G12C PDl1 CPS 100Histologie (M-8140/36): fragmenty sliznice tlustého střeva se zachovalou architektonikou krypt, které jsou infiltrovány high

- grade maligními nádorovými strukturami se slabou hlenotvorbou
- dle IHC origo nejspíše horní GIT /pankreatobiliární oblast/ prs (klinickými zobrazovacími vyš. vše vyloučeno - gastroskopie+EUS, MMG -- 02.04.2025 PET/CT: Zá.: Intenzivní akumulaci FDG vykazuje zesílená stěna příčného tračníku s extenzivní infiltrací omenta ve střední čáře a nalevo od ní. V dutině břišní další maligní nálety výstelky s vysokou konsumpcí FDG. Vysokou metabolickou aktivitu vykazují lymfatické uzliny podél obou stran bránice (parailicky, retroperitoneum, mesenterium, jaterní hilus, levý plicní hilus, mamární uzliny i uzliny levé strany krku). Trombozovavá VJI l. sin a v. subclavia l.sin. T.č. bez známek porušené pasáže střevní v CT obraze.

- při hrozící obstrukci GIT (klinicky epizody subileu), chirurgicky neřešitelné krom ileostomie zahájena chemoterapie mFolfox behem čekání na predikce a NGS predikce, NGS - 70 % nádorových buněk NEPROKAZUJEME přítomnost mikrosatelitní instability (MSS). Vyšetřované geny: AKT1, ALK, ARAF, ARID1A, ARID1B, ATM, ATR, BRAF, BRCA1, BRCA2, CCND1, CDK12, CDKN2A, CTNNB1, DDR2, EGFR, ESR1, FAT1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, HER2, CHEK1, IDH1, IDH2, KEAP1, KIT, KRAS, MAP2K1, MDM2, MET, MTOR, MYC, NF1, NRAS, NRG1, NTRK1, NTRK2, NTRK3, NUTM1, PALB2, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, POLE, PTEN, RB1, RET, ROS1, SMARCA4, STK11, TP53 Nalezená varianta (class 4-5): KRAS(NM_004985.5): c.34G>T p.(Gly12Cys) také G12C, AF 31,84% TP53(NM_000546.6): c.326T>G p.(Phe109Cys) také F109C, AF 11,11% CNV: v rámci genů na které je vyšetření zaměřeno, byla detekována duplikace/amplifikace genu FGFR1, chr8:38412362-38461136, hg38 delece genu MDM2, chr12:68809178-68839876, hg38 RNA:Detekce fúzních transkriptů: ALK, ROS, RET, MET, NTRK1, NTRK2, NTRK3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, NRG1, NUTM1 NEPROKAZUJEME fúzi žádného z vyšetřovaných genů.

- doplněno PDL 1 CPS 10
- histologicky obraz spíše na horní GIT, pankreatobiliární oblast tam ovšem žádné origo nenalezeno
- v predikcích vychází CPS 100, ale tumor je MSS, při RAS G12c mutaci je vyloučena antiEGFR léčba
- rodina žádá second opinion
- po zaléčení trombozy plánujeme přidat bevacizumab
- pro imuno při CSPS 100 ale MSS nemáme žádný podklad
- v některé další linii pokus o žádost o sotorasib na par 16 (ovšem ZP 111)

Jak byste postupovali u takto mladičké pacientky? diskrepance lokalizace histologie, nakonec jsme se rozhodli léčit jako ca GIT spíše než jako neznámé origo.